Organes Greffe pancréatique

Depuis 1976, année de la première greffe pancréatique enregistrée dans Cristal, un total de 2 607 greffes pancréatiques est enregistré. Le nombre estimé de malades porteurs d’un greffon pancréatique fonctionnel est de 962 au 31 décembre 2024, soit une prévalence de l’ordre de 14,2 par million d’habitants (pmh).

En 2024, l’activité de greffe pancréatique progresse fortement (+23,0%) comparée à 2023 et dépasse l’activité d’avant la crise sanitaire liée à la pandémie SARS-CoV2 (+8,3% par rapport à 2019) avec un total de 91 greffes de pancréas (1,3 pmh) dont 6 issues de donneurs décédés après arrêt circulatoire Maastricht III (Tableau PA1). Sur les 91 greffes de pancréas, 84 étaient combinées à une greffe de rein (soit 92,3%), 7 étaient des pancréas isolés (Tableau PA10).

A l’inverse, le nombre de patients nouveaux inscrits baisse fortement (-22,5%), possiblement en lien avec le développement de l’activité de greffe d’îlots de Langerhans et des dispositifs de boucles fermées assimilés à un « pancréas artificiel ». Il en résulte une baisse significative (-34,6%) de malades en liste d’attente active au 1^ier janvier 2025 (N=68). En revanche, la liste de patients en liste d’attente inactive progresse (+6,1%, N= 121) par rapport au 1^er janvier 2024 (Tableau PA1).

Les nouveaux inscrits (N=93) sont pour 88,2% en attente d’une greffe combinée pancréas-rein (N=82 dont 51,2% de manière préemptive pour le rein) (Tableau PA3). Parmi les nouveaux inscrits, diabétiques de type I, sur liste d’attente de greffe rénale (N= 233, Tableau R5), 35,2% sont en attente d’une greffe combinée pancréas-rein. 

Les caractéristiques cliniques des nouveaux inscrits en attente d’une greffe combinée pancréas-rein sont influencées par les modalités d’obtention de la priorité nationale à savoir un âge de moins de 56 ans, en attente d’une première greffe ; 96,3% des nouveaux inscrits relèvent de cette priorité (Tableau PA3).

Si le taux d’incidence cumulée à une greffe combinée pancréas-rein pour la période 2020-2023 est marqué par un recul lors de la première année d’attente sur liste active (41% contre 55% pour la période 2016-2019) ; celui-ci est en amélioration à 24 mois et 36 mois avec 74% et 84% de patients greffés pour 2020-2023 (contre respectivement 69% et 76% pour 2016-2019). Cette incidence cumulée de 84% n’avait jamais été atteinte au cours des précédentes périodes. La médiane d’attente sur liste active s’élève à 14,7 mois pour la cohorte incidente 2020-2023 (Figure PA1).

Ce taux d’accès à une greffe combinée pancréas-rein est très influencé par le groupe sanguin, les patients de groupe AB sont peu nombreux et ont une médiane d’attente sur liste active fortement allongée à 33,6 mois contre 8,8 mois pour le groupe A, sur la cohorte incidente 2018-2023 (Tableau PA5). Il est recommandé de demander une dérogation de groupe restreinte en A pour les malades de groupe AB. 

L’incidence cumulée de décès en attente ou sorties de liste pour aggravation avec prise en compte du risque concurrent de greffe, à 36 mois sur liste active, est moindre (10% pour la période 2020-2023) (Figure PA1).

La moyenne d’âge des donneurs de pancréas organe est stable depuis 2006 (33,3 ans en 2024) (Tableau PA9). 

La durée moyenne d’ischémie froide du greffon pancréatique lors d’une greffe combinée à partir d’un donneur en état de mort encéphalique reste stable et est égale à 8,0h en 2024 avec cependant des disparités inter équipes liées aux organisations.

Après une dégradation de la survie du greffon pancréatique au cours de la période 2009-2016, les survies post-greffe combinée rein-pancréas sont en hausse pour la période plus récente 2017-2023 (82,3% et 75,5% respectivement à 1 et 5 ans, Figure PA3). Le taux d’échec précoce est élevé pour la greffe de pancréas avec une survie à 1 mois de 85,6% contre 96,8% pour le rein, en greffe combinée, pour la période 2007-2023 (Figure PA2).  La greffe de pancréas isolé a une survie à 10 ans très inférieure à la greffe de pancréas combinée à une greffe rénale (47,2% contre 61,2% respectivement sur la période 2007-2023) (Figure PA4).

Greffe d’îlots de Langerhans 

Fin 2021, la greffe d’îlots de Langerhans est passée d’une activité de recherche clinique initiée en 1999, à une activité de soin courant. Pour information, un receveur est susceptible de recevoir un ou plusieurs greffons d’îlots pancréatiques (encore appelés « injections d’îlots ») car le nombre d’îlots isolés (calculés en Ilots Equivalents ou IEQ) à partir d’un donneur n’est pas toujours suffisant. Pour une réponse optimale à une greffe d’îlots, l’objectif est d’atteindre 10 000 IEQ/kg de poids du receveur.

En 2024, l’équipe de Toulouse a été autorisée à la greffe d’îlots, portant à 6 le nombre d’équipes autorisées. Les îlots de Langerhans ont été isolés par 4 laboratoires autorisés.

Depuis l’autorisation de la greffe d’îlots de Langerhans en soin courant en 2021, un total de 125 injections d’îlots est enregistré, un malade reçoit en moyenne 2,7 injections d’îlots (ou injections) d’îlots depuis 2022.

En 2024, l’activité de greffe d’îlots a, pour la seconde année consécutive fortement progressé, (+86,5%) pour atteindre 69 greffons injectés en 2024 dont 5 issus de donneurs décédés après arrêt circulatoire de la catégorie III de Maastricht. Quatre injections d’îlots ont été combinées à une greffe de rein pour la première fois en France.

En 2024, 19 malades ont une greffe d’îlots dite « terminée » (déclaration par les équipes après insulino-indépendance et nombre adéquat d’IEQ injectés par rapport au poids du malade), après 2 greffons injectés pour 7 malades, 3 greffons injectés pour 11 malades et 4 greffons injectés pour un malade (Tableau IL2). 

Au 1^er janvier 2025, 105 malades étaient en liste d’attente d’une greffe d’îlots (contre 69 au 1^er janvier 2024 soit une hausse de 52,2%) dont 45 en liste active (+18,4%) et 60 en liste inactive (+93,5%). Après une greffe d’îlots, les malades sont placés en liste inactive quelques semaines, avant de recevoir une nouvelle greffe d’îlots. 

Le suivi métabolique post-greffe d’îlots est insatisfaisant ; si l’on observe uniquement les greffes d’îlots réalisées dans le cade du soin courant à partir de 2022 (n=22), les données manquantes dépassent encore largement le seuil de 20%. Une meilleure coordination entre les centres d’endocrinologie et les centres de greffe est indispensable au recueil des données (Tableau IL5).

Les rapports d’isolement de chaque laboratoire permettent d’apprécier le nombre moyen d’IEQ par isolement et le nombre moyen d’IEQ/kg du receveur (la cible pour une injection est soit > 200.000 IEQ, soit > 3.500 IEQ/kg). Le pourcentage de succès d’isolement est en moyenne de 53% avec de grandes différences entre les laboratoires (37% à 85%) (Tableau IL6).

Etant donné l’absence d’exhaustivité des données de suivi des malades greffés pancréatiques, il n’est pas possible d’obtenir le nombre de malades porteurs d’un greffon fonctionnel par simple interrogation de Cristal. En effet, au 31 décembre 2024, 37% des malades greffés pancréatiques entre 2004 et 2023 restaient sans nouvelles depuis plus d’un an. Ainsi, l’estimation de ce nombre a été effectuée en deux étapes basées sur l’ancienneté des données de suivi du malade. Dans un premier temps, nous avons dénombré les porteurs d’un greffon fonctionnel dans Cristal (malades déclarés vivants sans arrêt de fonction du greffon) dont les dernières nouvelles dataient de moins de 18 mois (suivi annuel obligatoire dans Cristal). Pour les malades qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon et dont le dernier suivi datait de plus de 18 mois, le nombre de porteurs d’un greffon fonctionnel a été estimé en leur appliquant les taux de survie du greffon estimés sur la population globale. 

Le nombre total de porteurs d’un greffon fonctionnel correspond à la somme de ces deux valeurs. Le chiffre ainsi estimé est encadré par deux bornes :

• la borne inférieure correspond à l’hypothèse la plus pessimiste, selon laquelle les malades non suivis sont considérés comme en arrêt fonctionnel de greffon ou décédés. Cela signifie que seuls les greffés qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon au 31 décembre de l’année et dont les données de suivi dataient de moins de 18 mois étaient porteurs d’un greffon fonctionnel à cette date ;
• la borne supérieure correspond à l’hypothèse la plus optimiste, selon laquelle les malades non suivis sont considérés comme porteurs d’un greffon fonctionnel. En d’autres termes, tous les greffés qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon au 31 décembre de l’année, quelle que soit l’ancienneté des données de suivi, étaient vivants et porteurs d’un greffon fonctionnel à cette date.

Le nombre de malades porteurs d’un greffon fonctionnel est un indicateur important de la charge de travail des équipes médico-chirurgicales de greffe qui doivent assumer le suivi d’une cohorte chaque année grandissante de malades sous traitement immunosuppresseur. Le nombre estimé de porteurs de greffon pancréatique fonctionnel en France est de 962 au 31 décembre 2024.

 Evaluation des résultats des greffes pancréatiques

La méthode de l’évaluation est détaillée dans le chapitre Organes. 

https://rams.agence-biomedecine.fr/greffe-dorganes-donnees-generales-et-methodes

Les facteurs de risque utilisés en pancréas pour ajuster sur la gravité des receveurs et des donneurs sont : 

• pour le receveur : l’indice de masse corporelle, la dialyse à la greffe

• pour le donneur : l’indice de masse corporelle

• pour la greffe : le type de greffe (pancréas seul ou pancréas-rein).

Le taux d’échec ajusté dans une équipe est considéré comme significativement différent de la moyenne nationale s’il se trouve en dehors de l’intervalle de confiance à 99%. Les équipes peuvent être identifiées par les informations présentées dans le tableau ci-dessous.

Les greffes suivantes sont exclues des analyses : greffes à partir de donneur décédé après arrêt circulatoire, greffes à partir de donneur étranger, greffes effectuées par des équipes présentant 20% ou plus de perdus de vue.

Les équipes ayant effectué 10 greffes ou moins pendant la période étudiée et les équipes présentant un pourcentage entre 10% et 20% de malades perdus de vue ou sans nouvelle sont exclues du test.

Cette année, 1 équipe a un taux d’échec de greffe à 1 an significativement supérieur à la moyenne nationale (Figure PA 6).

Suivi post-greffe d’îlots de Langerhans